CEGIR

Prima del 2014, gli sperimentatori che si occupavano dei disordini gastrointestinali eosinofili (EGID) principalmente avevano collaborato su base regionale con una comunicazione limitata tra i centri. Il consorzio dei ricercatori sulle malattie eosinofile gastrointestinali (CEGIR, https://www.rarediseasesnetwork.org/cms/cegir, U54 AI117804) è stato istituito nel 2014 per ovviare a queste limitazioni e facilitare la ricerca sulle EGID e modificare il paradigma di sforzi di collaborazione per le EGID.

Difficoltà di diagnosi

Le EGID sono condizioni infiammatorie croniche che interessano vari segmenti del tratto gastrointestinale di bambini e adulti. La funzione unificante di questo gruppo di queste condizioni eterogenee è l’infiammazione prevalentemente da parte di eosinofili nel tratto gastrointestinale (vedere figura 1). Le EGID sono rare e difficili da diagnosticare e influiscono in modo significativo sulla qualità di vita. Le EGID prendono il nome dal segmento del tratto gastrointestinale interessato dall’eosinofilia e includono l’esofagite eosinofila (EoE, esofago), la gastrite eosinofila (EG, stomaco), l’enterite eosinofila (EE, intestino tenue), la colite eosinofila (EC, colon), la gastroenterite eosinofila (EGE, stomaco e intestino). Dopo la diagnosi, la remissione della malattia è ottenuta e mantenuta da glucocorticoidi e/o terapia dietetica, a seconda della condizione. Tuttavia, diagnosticare le EGID in sé può essere una sfida per tre motivi principali:

  • l’eosinofilia mucosa/epiteliale non è patognomica delle EGID, poiché anche altre malattie (ad es. esofagite da riflusso, infestazioni parassitarie, condizioni reumatologiche, malattie infiammatorie intestinali) hanno l’eosinofilia della mucosa
  • La valutazione istologica delle EGID non esofagee può essere confusa dalla presenza di eosinofili residenti nella mucosa gastrointestinale non malata, specialmente poiché manca il consenso sui valori di cut-off ottimali delle normali variazioni nella densità di eosinofili
  • Determinare la profondità e il coinvolgimento della patologia oltre l’epitelio gastrointestinale è limitato dalla dimensione e dalla profondità di biopsie ottenute per via endoscopica

Concepire nuove collaborazioni

La missione del CEGIR è quella di migliorare la vita delle persone con EGID attraverso la ricerca innovativa, la competenza clinica e l’istruzione grazie a collaborazioni tra gli scienziati, i medici, i pazienti e le organizzazioni professionali. La missione del CEGIR viene perseguita attraverso 3 programmi principali:

  • I progetti di ricerca clinica mirano a definire la storia naturale e una nuova terapia per le EGID
  • Il programma di ricerca clinica pilota/dimostrativo si sviluppa e incuba progetti nuovi guidati da ipotesi
  • Il Programma di formazione (lo sviluppo della carriera) istruisce la futura generazione di ricercatori.

Il CEGIR comprende 12 centri clinici partecipanti, NIH e centri svizzeri e un ampio coinvolgimento di gruppi di tutela dei diritti del paziente realizzato mediante gli sforzi dell’American Partnership for Eosinophilic Diseases (APFED, www.apfed.org), della Campaign Urging Research for Eosinophilic Disease (CURED, www.cured.org) e dell’Eosinophil Family Coalition (EFC, www.eoscoalition.org). Il CEGIR è un programma di ricerca clinica multi-disciplinare, adulta e pediatrica che si concentra sulle EGID, il primo e unico al mondo e uno dei 21 consorzi della Rare Diseases Clinical Research Network (RDCRN).

Progetti di ricerca clinica

L’infrastruttura collaborativa tra i centri del CEGIR mira a modificare il paesaggio della vita dei pazienti con EGID mediante la scoperta della storia naturale e l’identificazione di nuovi approcci di trattamento. Ad oggi la storia naturale delle EGID è sconosciuta. Questa informazione è importante per informare i nostri pazienti di futuri problemi relativi alla qualità della vita ed è fondamentale per lo sviluppo di farmaci. Senza la conoscenza di cosa misurare come risultati di un trattamento, denominati risultati riferiti dai pazienti (PRO) e come misurarli, denominata metrica dell’esito clinico (OCM), gli accademici e i partner del settore sono ostacolati nella loro capacità di eseguire studi per sviluppare nuovi trattamenti. Con le malattie rare, identificare i PRO e la OCM sono passi cruciali perché nessun singolo centro da solo è in grado di fornire queste informazioni a causa del numero di pazienti necessari per rispondere a domande chiave. A questo proposito, il CEGIR è dedicato a promuovere la collaborazione fra i vari centri dedicati allo studio di EoE, EG e CE e sta raccogliendo dati clinici longitudinali e campioni di biorepository (centri di risorse biologiche) in modo standardizzato in un database centralizzato. Queste informazioni condivise centralizzate agevolano una migliore comprensione della storia naturale della malattia, la creazione di adeguati criteri diagnostici, la scoperta e la convalida di biomarcatori predittivi e l’ottimizzazione di metriche PRO e OCM che consentono di riportare in modo significativo e quantificare gli stati clinici. L’identificazione di questi parametri sta fornendo orientamenti per l’approvazione di nuovi agenti terapeutici e l’ottimizzazione di terapie per queste malattie. In particolare, il CEGIR ha una sperimentazione terapeutica focalizzata sullo sviluppo di una dieta di eliminazione del cibo meno restrittiva e sul posizionamento dell’ingestione di glucocorticoidi per l’EoE.

Programma di ricerca clinica pilota/dimostrativo

All’interno del Programma di ricerca clinica pilota/dimostrativo, il CEGIR attualmente:

  • Sta identificando il microbioma associato alle EGID
  • Sta ottimizzando un nuovo metodo per monitorare l’attività della malattia durante il trattamento dietetico con un approccio meno invasivo (endoscopia transnasale) rispetto allo standard attuale, che è un’esofagogastroduodenoscopia (EGD) che richiede tipicamente l’anestesia generale, in particolare per i bambini
  • Sta sviluppando nuovi paradigmi di trattamento per l’EG con formula elementare
  • Sta fornendo un nuovo approccio al trattamento di complicanze correlate all’EoE con il losartan

Questo programma è strumentale nel sostenere l’avvio e la valutazione delle idee promettenti che portano poi a più ampie proposte per agenzie di finanziamento solide.

Programma di formazione (sviluppo di carriera)

Il Programma di formazione del CEGIR (sviluppo di carriera) è dedicato a promuovere la carriera dei giovani ricercatori molto promettenti nel diventare la prossima generazione di leader nella ricerca e nella cura delle EGID. Un programma didattico centrale con programmi online e frontali, progetti di ricerca specifici con obiettivi raggiungibili e significativi e piattaforme per lo sviluppo di competenze accademiche sono forniti dagli sperimentatori senior del CEGIR. Cinque partecipanti che rappresentano diverse località geografiche sono stati selezionati e sono impegnati in questo programma.

Sempre oltre

Il CEGIR svolge un ruolo didattico attraverso la somministrazione di contenuti e la supervisione di un sito Web (www.rarediseasesnetwork.org/cms/cegir) che funge da risorsa per pazienti, medici e ricercatori e avendo sviluppato un RDCRN CEGIR Contact Registry da utilizzare nella ricerca clinica e l’educazione dei pazienti. Il RDCRN CEGIR Contact Registry è un servizio online per i pazienti per informarli delle attuali opportunità di ricerca del CEGIR. Anche se solo un paio di anni dopo la sua creazione, la collaborazione del CEGIR, fondamentale per un cambio di rotta, sta ottenendo ottimi risultati: infrastrutture di comunicazione, numerosi progetti di ricerca in corso, 40 pubblicazioni collaborative ad oggi e l’RDCRN CEGIR Contact Registry. Il team CEGIR è composto da un gruppo eterogeneo di ricercatori di talento e si incontra almeno due volte alla settimana come gruppo attraverso teleconferenze e ha già tenuto la sua terza riunione annuale (vedere figura 2). Il modello unificante e produttività che ne deriva e la comunità di questo consorzio è di per sé un modello didattico per i futuri consorzi multi-centro1,2.

Figura 1. Fotomicrografia rappresentativa di una biopsia esofagea da un paziente con un’EGID.

photomicrograph of an esophageal biopsy from a patient with an EGID

 

Figura 2. I membri del CEGIR alla terza riunione annuale di sperimentatori del CEGIR (marzo 2017).

CEGIR members at the 3rd annual CEGIR investigator meeting (March 2017)


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CEGIR - Migliorare la ricerca dei disordini eosinofili gastrointestinali con la prospettiva del paziente


Bibliografia

  1. Katherine Cheng, Sandeep K. Gupta, Susanna Kantor, Jonathan Kuhl, Seema Aceves, Peter Bonis, Kelly Capocelli, Christina L. Carpenter, Mirna Chehade, Margaret Collins, Evan S. Dellon, Gary W. Falk, Rashmi Gopal-Srivastava, Nirmala Gonsalves, Ikuo Hirano, John Leung, Jeffrey P. Krischer, Vincent Mukkada, Alain Schoepfer, Jonathan Spergel, Alex Straumann, Glenn T. Furuta, and Marc E. Rothenberg. Creating a multi-center rare disease consortium – the consortium of eosinophilic gastrointestinal disease researchers. Translational Science of Rare Diseases; 2017; 2(3-4):141-155.
  2. Strandburg KJ, Bechtold S. The Consortium of Eosinophilic Gastrointestinal Disease Researchers (CEGIR): An Emerging Knowledge Consortium. In: Stranburg KJ, Frischmann BM, Madison M, eds. Governing Medical Knowledge Commons. Cambridge, United Kingdom: Cambridge University Press; 2017:390-420.

Di 
Marc E. Rothenberg, MD, PhD,
Glenn T. Furuta, MD,
Shawna Hottinger, MS

February 28, 2018