CEGIR

Antes de 2014, los investigadores que trabajaban en investigaciones sobre trastornos digestivos eosinofílicos (EGID) colaboraban principalmente de manera regional con comunicaciones limitadas dentro o entre centros. El Consorcio de investigadores de enfermedades gastrointestinales eosinofílicas (CEGIR, https://www.rarediseasesnetwork.org/cms/cegir, U54 AI117804) se constituyó en 2014 para superar estas limitaciones y facilitar investigaciones sobre los EGID, además de cambiar el paradigma de las iniciativas colaborativas para los EGID.

Dificultades en el diagnóstico

Los EGID son afecciones inflamatorias crónicas que afectan a diversos segmentos del tubo digestivo de niños y adultos. La característica común de este grupo de afecciones heterogéneas es la inflamación predominante por eosinófilos en el tubo digestivo (ver la Figura 1). Los EGID son raros, difíciles de diagnosticar y afectan de manera considerable a la calidad de vida. Los EGID reciben su nombre según el segmento del tubo digestivo al que afecta la eosinofilia e incluyen esofagitis eosinofílica (EoE, por su sigla en inglés; esófago), gastritis eosinofílica (EG, por su sigla en inglés; estómago), enteritis eosinofílica (EE, intestino delgado), colitis eosinofílica (EC, por su sigla en inglés; colon) y gastroenteritis eosinofílica (EGE, por su sigla en inglés; estómago e intestino). Después del diagnóstico, la remisión de la enfermedad se logra y se mantiene mediante glucocorticoides y/o terapia alimentaria, según la afección. Sin embargo, el diagnóstico de los EGID puede representar un reto por tres motivos principales:

  • La eosinofilia en la mucosa/epitelial no es patognómonica de los EGID, ya que otras enfermedades (por ejemplo, esofagitis causada por el reflujo, infestaciones de parásitos, afecciones reumatológicas, enfermedades inflamatorias intestinales) presentan eosinofilia en la mucosa.
  • Los EGID no esofágicos que se evalúan de manera histológica se pueden confundir por la presencia de eosinófilos residentes en la mucosa estomacal no afectada, en especial porque no hay un consenso sobre los valores máximos óptimos de variaciones normales en la densidad de los eosinófilos.
  • La determinación de la profundidad y la extensión de la patología más allá del epitelio intestinal está limitada por el tamaño y la profundidad de las biopsias obtenidas por medios endoscópicos.

Nueva conceptualización de las colaboraciones

La misión del CEGIR es mejorar la vida de las personas con EGID mediante investigaciones innovadoras, la experiencia clínica y la educación a través de las colaboraciones entre científicos, médicos, pacientes y organizaciones profesionales. La misión del CEGIR se consigue a través de 3 programas principales:

  • Los proyectos de investigación clínica buscan definir la evolución natural de los EGID y una terapia nueva para tratarlos.
  • El programa de investigación clínico piloto/de demostración desarrolla y crea proyectos novedosos basados en hipótesis.
  • El programa de capacitación (desarrollo profesional) instruye a la siguiente generación de investigadores.

El CEGIR consta de 12 centros clínicos participantes, instituciones colaboradoras de los NIH y de Suiza, y cuenta con una extensa participación de grupos de defensa de pacientes representados por las iniciativas de American Partnership for Eosinophilic Diseases (APFED, www.apfed.org), Campaign Urging Research for Eosinophilic Disease (CURED, www.cured.org) y Eosinophil Family Coalition (EFC, www.eoscoalition.org). El CEGIR es un programa de investigación clínica multidisciplinario en pacientes adultos y pediátricos que se centra en los EGID, el primero y el único en el mundo, y uno de los 21 consorcios de la Red de Investigación Clínica de Enfermedades Raras (RDCRN).

Proyectos de investigación clínica

La infraestructura colaborativa entre los centros del CEGIR busca cambiar el panorama de la vida de pacientes con EGID mediante el descubrimiento de la evolución natural y la identificación de enfoques novedosos de tratamiento. Hasta la fecha, se desconoce la evolución natural de los EGID. Esta información es importante para comunicarles a nuestros pacientes problemas futuros relacionados con la calidad de vida y es fundamental para el desarrollo de fármacos. Sin el conocimiento de lo que se debe medir como resultado del tratamiento, conocido como resultados comunicados por el paciente (PRO, por su sigla en inglés), y cómo medirlo, conocido como mediciones de resultados clínicos (COM, por su sigla en inglés), se ve entorpecida la capacidad de los colaboradores académicos y de la industria para realizar estudios dedicados al desarrollo de tratamientos nuevos. Con las enfermedades raras, identificar los PRO y las COM son pasos fundamentales porque ningún centro solo puede proporcionar esta información debido a la cantidad de pacientes necesarios para responder las preguntas clave. En este aspecto, el CEGIR se dedica a promover la colaboración entre los centros que se enfocan en el estudio de la EoE, EG y EC, y está obteniendo datos clínicos longitudinales y muestras para un banco de almacenamiento biológico de una forma estandarizada en una base de datos centralizada. Esta información compartida y centralizada facilita el entendimiento de la evolución natural de la enfermedad mediante la creación de criterios de diagnóstico adecuados, el descubrimiento y la validación de biomarcadores predictivos y la optimización de las mediciones de PRO y COM que comunican y cuantifican de manera significativa los estados clínicos. La identificación de estas mediciones proporciona una guía para la aprobación de agentes terapéuticos nuevos y optimiza la terapia de la enfermedad. En particular, el CEGIR tiene un ensayo terapéutico que se centra en el desarrollo de una dieta con alimentos menos restrictivos y el uso de glucocorticoides orales para la eliminación de la EoE.

Programa de investigación clínica piloto/de demostración

En el ámbito del programa de investigación clínica piloto/de demostración, el CEGIR actualmente está haciendo lo siguiente:

  • Identificar el microbioma asociado con los EGID.
  • Optimizar un nuevo método para controlar la actividad de la enfermedad durante los tratamientos alimentarios con un enfoque menos invasivo (endoscopia transnasal) en comparación con el estándar actual, que es la esofagogastroduodenoscopia (EGD) que por lo general requiere anestesia general, en particular en niños.
  • Desarrollar nuevos paradigmas de tratamiento para la EG con una fórmula elemental.
  • Presentar un enfoque nuevo para tratar las complicaciones relacionadas con la EoE con losartán.

Este programa sirve para respaldar el inicio y la evaluación de ideas prometedoras que luego conduzcan a propuestas más amplias para agencias de financiamiento consolidadas.

Programa de capacitación (desarrollo profesional)

El programa de capacitación del CEGIR (programa profesional) se dedica a impulsar la carrera profesional de investigadores jóvenes que muestran un gran talento para formar parte de la siguiente generación de líderes en investigaciones y cuidados dedicados a los EGID. Los investigadores sénior del CEGIR cuentan con un plan de estudios común con programas en línea y presenciales, proyectos de investigación específicos con metas significativas y al alcance, y plataformas para desarrollar habilidades académicas. Se ha seleccionado a cinco becarios que representan diversas ubicaciones geográficas para participar en este programa.

Más allá

El CEGIR desempeña un papel en la educación al ofrecer contenido y supervisión para un sitio web (www.rarediseasesnetwork.org/cms/cegir) que funciona como recurso para los pacientes, médicos e investigadores, y mediante el desarrollo de un registro de contactos del CEGIR de la RDCRN para usarlo en investigaciones clínicas y en la educación de los pacientes. El registro de contactos del CEGIR de la RDCRN es un servicio en línea para que los pacientes sepan más sobre las oportunidades de investigación actuales del CEGIR. Aunque sólo han pasado unos cuantos años desde su creación, la colaboración para el cambio de paradigma del CEGIR está cosechando resultados: infraestructura de comunicación, varios proyectos de investigación en curso, 40 publicaciones conjuntas hasta la fecha y el registro de contactos del CEGIR de la RDCRN. El equipo del CEGIR está formado por un grupo diverso de investigadores talentosos que se reúnen por lo menos dos veces por semana mediante teleconferencias y ya han celebrado su tercera reunión anual (vea la Figura 2). El modelo unificador y la resultante productividad y comunidad de este consorcio representan en sí un modelo educativo para futuros consorcios multicéntricos1,2.

Figura 1. Fotomicrografía representativa de una biopsia de esófago de un paciente con un EGID.

photomicrograph of an esophageal biopsy from a patient with an EGID

 

Figura 2. Integrantes del CEGIR en la tercera reunión anual de investigadores del CEGIR (marzo de 2017).

CEGIR members at the 3rd annual CEGIR investigator meeting (March 2017)


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CEGIR: Mejora de la investigación sobre trastornos digestivos eosinofílicos con la perspectiva de los pacientes


Referencias

  1. Katherine Cheng, Sandeep K. Gupta, Susanna Kantor, Jonathan Kuhl, Seema Aceves, Peter Bonis, Kelly Capocelli, Christina L. Carpenter, Mirna Chehade, Margaret Collins, Evan S. Dellon, Gary W. Falk, Rashmi Gopal-Srivastava, Nirmala Gonsalves, Ikuo Hirano, John Leung, Jeffrey P. Krischer, Vincent Mukkada, Alain Schoepfer, Jonathan Spergel, Alex Straumann, Glenn T. Furuta, and Marc E. Rothenberg. Creating a multi-center rare disease consortium – the consortium of eosinophilic gastrointestinal disease researchers. Translational Science of Rare Diseases; 2017; 2(3-4):141-155.
  2. Strandburg KJ, Bechtold S. The Consortium of Eosinophilic Gastrointestinal Disease Researchers (CEGIR): An Emerging Knowledge Consortium. In: Stranburg KJ, Frischmann BM, Madison M, eds. Governing Medical Knowledge Commons. Cambridge, United Kingdom: Cambridge University Press; 2017:390-420.

Por 
Marc E. Rothenberg, MD, PhD,
Glenn T. Furuta, MD,
Shawna Hottinger, MS

February 28, 2018